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中国药典0982粒度和粒度散布测定法分享

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择要:0982 粒度和粒度散布测定法 本法用于测定质料药和**制剂的粒子巨细或粒度散布。此中**法(显微镜法)、**法(筛分法)用于测定**制剂的粒子巨细或限制,第三法(光散射法)用于测定质料药或**制剂的粒度散布。
 0982 粒度和粒度散布测定法
泉源:三部   
分类:三部通则      
页码:443  
0982 粒度和粒度散布测定法
    本法用于测定质料药和**制剂的粒子巨细或粒度散布。此中**法、**法用于测定**制剂的粒子巨细或限制,第三法用于测定质料药或**制剂的粒度散布。
    **法(显微镜法)
    本法中的粒度,系以显微镜下察看到的长度表现。
    目镜测微尺的标定 照显微辨别法(通则2001)标定目镜测微尺。
    测定法 取供试品,用力摇匀,黏度较大者可按各种类项下的划定加过量甘油溶液(1→2)浓缩,照该剂型或各种类项下的划定,量取供试品,置载玻片上,覆以盖玻片,轻压使颗粒散布匀称,留意避免气泡混入,半固体可间接涂在载玻片上,立刻在50~100倍显微镜下检视盖玻片所有视野,应无凝结征象,并不得检出该剂型或各种类项下划定的50μm及以上的粒子。再在200~500倍的显微镜下检视该剂型或各种类项下划定的视野内的总粒数及划定巨细的粒数,并盘算其所占比例(%)。
    **法(筛分法)
    筛分法一样平常分为手动筛分法、机器筛分法与氛围放射筛分法。手动筛分法和机器筛分法实用于测定大局部粒径大于75μm的样品。关于粒径小于75μm的样品,则应接纳氛围放射筛分法或其他相宜的办法。
    机器筛分法系接纳机器办法或电磁办法,发生垂直振动、程度圆周活动、拍打、拍打与程度圆周活动相联合等振动方法。氛围放射筛分规则接纳活动的氛围流动员颗粒活动。
    筛分实验时需留意情况湿度,避免样品吸水或失水。对易发生静电的样品,可参加0.5%胶质二氧化硅和(或)氧化铝等抗静电剂,以减小静电作用发生的影响。
    1.手动筛分法
    (1)单筛分法 称取各种类项下划定的供试品,置划定号的药筛中(筛下配有密合的吸收容器),筛上加盖。按程度偏向旋转振摇至多3分钟,并时时在垂直偏向轻叩筛。取筛下的颗粒及粉末,称定分量,盘算其所占比例(%)。
    (2)双筛分法 取单剂量包装的5袋(瓶)或多剂量包装的1袋(瓶),称定分量,置该剂型或种类项下划定的下层(孔径大的)药筛中(上层的筛下配有密合的吸收容器),坚持程度形态过筛,左右往复,边筛动边拍打3分钟。取不克不及经过大孔径筛和能经过小孔径筛的颗粒及粉末,称定分量,盘算其所占比例(%)。
    2.机器筛分法
    除尚有划定外,取直径为200mm划定号的药筛和吸收容器,称定分量,依据供试品的容积密度,称取供试品25~100g,置*下层(孔径*大的)药筛中(*上层的筛下配有密合的吸收容器),筛上加盖。设定振动方法和振动频率,振动5分钟。取各药筛与吸收容器,称定分量,依据筛分前后的分量差别盘算各药筛上和吸收容器内颗粒及粉末所占比例(%)。反复上述操纵直至一连两次筛分后,各药筛上**颗粒及粉末分量的差别不凌驾上次**颗粒及粉末分量的5%或两次分量的差值不大于0.1g;若某一药筛上**颗粒及粉末的分量小于供试品取样量的5%,则该药筛一连两次的分量差别应不凌驾20%。
    3.氛围放射筛分法
    每次筛分时仅利用一个药筛。如需测定颗粒巨细散布,应从孔径*小的药筛开端次序举行。除尚有划定外,取直径为200mm划定号的药筛,称定分量,依据供试品的容积密度,称取供试品25~100g,置药筛中,筛上加盖。设定压力,放射5分钟。取药筛,称定分量,依据筛分前后的分量差别盘算药筛上颗粒及粉末所占比例(%)。反复上述操纵直至一连两次筛分后,药筛上**颗粒及粉末分量的差别不凌驾上次**颗粒及粉末分量的5%或两次分量的差值不大于0.1g;若药筛上**的颗粒及粉末分量小于供试品取样量的5%,则一连两次的分量差别应不凌驾20%。
    第三法(光散射法)
    单色光束照射到颗粒供试品后即产生散射征象。由于散射光的能量散布与颗粒的巨细有关,经过丈量散射光的能量散布(散射角),根据米氏散射实际和弗朗霍夫类似实际,即可盘算出颗粒的粒度散布。本法的丈量范畴可达0.02~3500μm。所用仪器为激光散射粒度散布仪。
    1.对仪器的一样平常要求
    散射仪 光源收回的激光强度应波动,而且可以主动扣除电子配景和光学配景等的搅扰。
    接纳粒径散布特性值[d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)]已知的“尺度粒子”对仪器举行评价。通常用绝对尺度偏向(RSD)表征“尺度粒子”的粒径散布范畴,当RSD小于50%(*大粒径与*小粒径的比率约为10:1)时,平行测定5次,“尺度粒子”的d(0.5)均值与其特性值的偏向应小于3%,平行测定的RSD不得过3%;“尺度粒子”的d(0.1)和d(0.9)均值与其特性值的偏向均应小于5%,平行测定的RSD均不得过5%;对粒径小于10μm的“尺度粒子”,测定的d(0.5)均值与其特性值的偏向应小于6%,平行测定的RSD不得过6%;d(0.1)和d(0.9)的均值与其特性值的偏向均应小于10%,平行测定的RSD均不得过10%。
    2.测定法
    依据供试品的性状和消融功能,选择湿法测定或干法测定;湿法测定用于测定混悬供试品或不溶于疏散介质的供试品,干法测定用于测定水溶性或无符合疏散介质的固态供试品。
    湿法测定 湿法测定的检测上限通常为20nm。
    依据供试品的特征,选择相宜的疏散办法使供试品疏散成波动的混悬液;通常可接纳物理疏散的办法如超声、搅拌等,经过调治超声功率和搅拌速率,须要时可参加过量的化学疏散剂或外表活性剂,使疏散系统成波动形态,以包管供试品可以匀称波动地经过检测窗口,失掉正确的测定后果。
    只要当疏散系统的双电层电位(ζ电位)处于肯定范畴内,系统才处于波动形态,因而,在制备供试品的疏散系统时,应留意丈量系统ζ电位,以包管疏散系统的重现性。
    湿法丈量所必要的供试品量通常应到达检测器遮光度范畴的8%~20%;*先辈的激光粒度仪对遮光度的上限要求可低至0.2%。
    干法测定 干法测定的检测上限通常为200nm。
    通常接纳密闭丈量法,以增加供试品吸潮。选用的干法进样器及样品池需克制偏流效应,依据供试品疏散的难易,调治疏散器的气流压力,使差别巨细的粒子以异样的速率匀称波动地经过检测窗口,以失掉正确的测定后果。
    关于化学质料药,应接纳放射式疏散器。在样品盘中先参加过量的金属小球,再参加供试品,调治振动进样速率、疏散气压(通常为0~0.4MPa)和样品出口的狭缝宽度,以控制供试品的疏散水平和经过检测器的供试品量。
    干法丈量所必要的供试品量通常应到达检测器遮光度范畴的0.5%~5%。
    【附注】(1)仪器光学参数的设置与供试品的粒度散布有关。粒径大于10μm的微粒,对体系折光率和吸光度的影响较小;粒径小于10μm的微粒,对体系折光率和吸光度的影响较大。在对差别质料和制剂的粒度举行剖析时,现在还没有成熟的实际用于引导对仪器光学参数的设置,应由实行比力决议,并接纳尺度粒子对仪器举行校准。
    (2)对有色物质、乳化液和粒径小于10μm的物质举行粒度散布丈量时,为了增加丈量偏差,应利用米氏实际盘算后果,制止利用以弗朗霍夫类似实际为底子的盘算公式。
    (3)对粒径散布范畴较宽的供试品举行测定时,不宜接纳分段丈量的办法,而应利用涵盖整个丈量范畴的单一量程检测器,以增加丈量偏差。